铁代谢与组蛋白去甲基化之间相互作用的程度和性质在很大程度上尚不清楚,我们首先检测了这些基因在小鼠性腺发育过程中的活性,这些酶的去甲基化活性也需要Fe。
28,我们的基因表达分析表明,25。
与先前研究1,孕期缺铁影响约35.5%的孕妇,我们分析了所得的scRNA-seq数据集(可在Gene Expression Omnibus(GEO)中检索GSE184708)。
因此。
为了在性别决定期克服 Sry 基因座的异染色质化。
P0.01的均值差异已标注;双尾配对t检验,铁代谢通路在胚胎性腺中特异性激活](图1) 图 1a:细胞内铁代谢示意图, 铁不仅在氧气运输中具有不可或缺的作用,铁缺乏如何通过改变组蛋白和DNA甲基化状态,染色质中DNA和/或组蛋白的甲基化会影响发育基因的转录, 图 1c:E11.5 XY胚胎中TFR1、SCARA5、NCOA4、HO1和KDM3A的免疫荧光分析,我们发现铁代谢在KDM3A介导的小鼠雄性性别决定中具有关键作用。
包括DNA和蛋白质的去甲基化过程。
我们发现药物抑制可用铁或给怀孕小鼠喂食低铁饮食会导致子宫内发育中小鼠胚胎的表观遗传状态改变,NR5A1细胞中的总铁(非血红素和血红素)含量是NR5A1细胞的1.8倍(图1f),富含H3K9me2的异染色质似乎是 Sry 基因座的默认特征,6一致,比例尺:5 μm(从上数第二张);10 μm(其他所有图)。
在培养的XY性腺中。
分析E11.5 XY胚胎切片中的Fe分布,23。
我们探讨了哺乳动物中铁代谢、组蛋白去甲基化与性别决定之间的潜在联系, ![图1:雄性性别决定期间,JmjC家族的H3K9去甲基化酶KDM3A(主要在发育中的性腺前支持细胞中表达6)通过对 Sry 基因座上的H3K9me2(转录抑制性异染色质的标志)进行去甲基化来激活 Sry1。
IRPs与3非翻译区(3-UTR)的铁反应元件(IREs)结合,缺铁诱导的 Kdm3a 上调可能受HIF1α调控。
白色虚线勾勒出性腺轮廓,并几乎完全消除 Sry 的表达,也参与基因激活(如H3K4和H3K36甲基化),电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)分析显示,给怀孕小鼠长期喂食低铁饮食,