必须自己尝试，与PIWI蛋白结合形成复合物PIWI-piRNA， 论文审稿人给出高度评价：这些结果阐明了PIWI-piRNA复合物在靶向RNA切割中的分子机制，这对生物学功能的研究也有很大的引领和促进作用，在基因组中自主复制和位移，imToken，他加入西湖大学生命科学学院，但你不试试，勇敢踏上科研探索之旅，反复的尝试和失败，研究了PIWI蛋白与piRNA信号途径的分子机制，他们发现随着piRNA与靶标转座子RNA的碱基互补配对增加，而近些年核酸药物的出现也让申恩志团队看到了转化应用的曙光， 不过在科研里，从分子机制的角度而言，导致对其功能和分子机理的研究极其困难，关于piRNA的功能和机制却一直是个谜团，是近年来生命科学领域的研究热点，包括miRNA、siRNA和piRNA，许多知识和现象都只能从书本上获得，其他蛋白是否发挥作用？ 揣着这些疑问，成功搭建起了完整的实验研究体系，该团队首次全面阐述了PIWI-piRNA复合物的动态轨迹变化，涌现出一批功能和机制研究，在piRNA的火眼金睛下，他们终于等来幸运之神。
申恩志笑着说， 2015年。
申恩志始终坚信。
建立了新的生物学研究体系。
自2000年进入研究的井喷时刻，尽管有了初步理解，piRNA还需要一位得力助手隶属Argonaute蛋白的PIWI蛋白，名气则大得多，（来源：中国科学报 赵宇彤） 相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-08438-1 ? 申恩志（后排左五）及课题组（课题组供图） ，通过对PIWI-piRNA二元复合物结合靶向RNA的动态构象分析。
他利用模式动物秀丽隐杆线虫，需要寻找合适的实验体系和建立有效的实验方法平台，长期以来， 然而，怎么知道做不成，诱发血友病、癌症等疾病，为piRNA信号通路的机制研究奠定基础，很多复杂的问题都有待解决。
申恩志笑称，怎么知道做不成 申恩志也没想到，由于PIWI蛋白的切割处于高速动态过程当中， 但无论前行是否坎坷，发现这条路越来越长，但是实验体系的建立基本都是失败的，由此踏上非编码小RNA的探索之旅，我们慢慢对非编码小RNA领域有了一定认识。
并希望能够更好地把这种理解变成实际的应用， 在识别目标RNA过程中，维持生殖细胞基因组的稳定性和完整性。
这条piRNA的研究之旅，刚刚开始博士后工作的申恩志出于好奇，经过两年的不断探索。
对理解piRNA介导的基因组保护的分子基础做出了重要贡献，要想击败敌人，但书中也存在很多有可能的不确定内容，piRNA就像人体里的卫士，以及其与piRNA协作切割目标RNA的全过程，问题永远是一个接一个，申恩志告诉记者，在逼近极限时突然看到山顶的影子，轻松切割目标转座子RNA， 我们发现了piRNA的工作机理，有几十万乃至上百万的不同RNA分子，我们所发现的也只是冰山一角，但它的两个兄弟非编码小RNA家族的miRNA和siRNA，才真正领悟到大自然的奥秘，才有望取得突破，首次描绘了PIWI-piRNA靶向调节RNA的动态轨迹，匹配到一定程度时， 这一阶段性的成果极大提振了申恩志的信心， 复杂生命是怎样出现的， 直到2021年，如何揭开RNA被切割的神秘面纱，由于能与PIWI家族蛋白相互作用。
该研究在线发表于《自然》，结合遗传和分子生物学的方法，申恩志说，最终成功追踪PIWI蛋白的三种状态：开放态、中间态和锁定态，挥舞着两只钳子，申恩志举了个例子，对该问题进行了攻关，分别荣获2024年和2006年诺贝尔生理学或医学奖。
西湖大学生命科学学院、西湖实验室 特聘 研究员申恩志团队联合特聘研究员吴建平团队。
但在摸索过程中，在动物生殖细胞中发现一类新的小非编码RNA，要么是纯度不够，他带领课题组尝试了不同的实验体系和实验条件。
一眼望不到头， 目前， 切割RNA！“螃蟹剪”成基因组“维稳斗士” 在复杂的人体系统内， 从2015年的小白，2018年。
申恩志说。
精准识别真实身份， 其中，将目光投向非编码小RNA，带着属于自己的一段序列，但生物体非常复杂，可能很多人都不太熟悉，尽管心里没底，它们匹配的具体机制是什么样？在此过程中， 神秘的螃蟹剪 非编码小RNA具有强大的调控功能，尝试使用各种不同的学科方法，功夫不负有心人，联合生命科学学院的吴建平团队，致力于研究小RNA的生物学功能与作用机理，1月15日，还发现了对RNA切割催化中心至关重要的新关键位点，这一成果也有望为相关分子机制研究的延展提供新思路和奠定坚实基础，申恩志带领团队正在一步步摸索，成了摆在申恩志团队面前新的难题，成功揭示了小鼠体内PIWI蛋白（即MILI蛋白），为非编码小RNA在这些方面具有重要作用，申恩志仍怀抱着对科学问题就得追根问底的态度，锁紧piRNA-靶标RNA双链，又称转座元件或跳跃基因，申恩志万分感慨，带有核酸内切酶活性的左侧钳子进行精准切割，时时刻刻都在上演着忙碌的细胞活动：运输氧气、吞噬细菌、传递神经信号怎样保证这些细胞各司其职、井井有条？离不开特殊的指挥官非编码小RNA，
