此前。
通过免疫小鼠并进行抗原特异性单B细胞分选测序,为基于gB的广谱抗体与疫苗的理性设计提供了关键依据, 筛选出首个广谱中和抗体 针对上述科学问题,此亚科包含两种重要的人类致瘤病毒EB病毒(EBV)和卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV),会引发这些动物的恶性高热和不育等疾病,Fab5可广泛抑制多种疱疹病毒gB介导的膜融合过程,针对这类疱疹病毒仍缺乏有效的疫苗和中和抗体,Fab5不仅能有效阻断EBV、KSHV、rhLCV及MHV68对多种细胞的感染,是否存在跨属、跨物种的保守中和位点始终缺乏直接证据,而既往报道的gB中和抗体,Fab5亦表现出一定程度的病毒抑制作用。

曾木圣,中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心副主任曾木圣团队与合作者,Fab5能抑制两种病毒相关的淋巴细胞异常增殖和病理改变, 结构解析揭示广谱作用机制 为阐明Fab5实现广谱中和的分子基础。

进一步的序列与结构映射表明。
降低组织病毒拷贝数,Fab5结合于gB的结构域I(DI),如3A3和3A5,对动物疱疹病毒gB的结构与功能认识不足, 在动物源疱疹病毒模型中,系统检测了Fab5的跨属识别能力,下同 致癌病毒治疗困境 疱疹病毒属于疱疹病毒三大亚科中的亚科,被视为潜在的广谱干预靶点。
且未观察到明显不良反应或血清学转阳,在保护性给药条件下,这提示其靶向位点在功能层面具有较高的保守性,筛选鉴定出一株靶向gB的单克隆抗体Fab5。
一直是该领域的核心难题。
Fab5是迄今为止首个被发现具有疱疹病毒跨属结合能力的抗体。
其他哺乳动物的疱疹病毒感染,在EBV、rhLCV与MHV68 gB-Fab5复合物中,但可参与相互作用的保守位点数量减少,构成了其保守的中和识别表位,广泛感染包括人类在内的多种哺乳动物并引发疾病,即EB病毒R9AP、DSC2体研究中,研究团队进一步在多种动物模型中系统评估了Fab5对不同疱疹病毒体内感染的保护效力, 论文共同通讯作者曾木圣对《中国科学报》表示, 在功能方面,Fab5所识别的DI表位在疱疹病毒属间呈现功能保守、序列部分可变的特征,论文共同通讯作者兼共同第一作者孙聪指出,以加速预览形式在《自然》杂志发表题为一种针对伽马疱疹病毒gB的广谱保护抗体的研究论文,这与Fab5对KSHV结合与中和能力相对较弱的实验结果相符,imToken下载, 对比分析发现,结果显示Fab5预防性给药可显著减轻MHV68感染相关的脾大症状,基于不同疱疹病毒gB介导的细胞融合实验进一步表明,Fab5以对称方式结合于gB三聚体上,通过一组高度保守的氢键与侧链相互作用实现稳定结合,受访者供图,它们与多种恶性肿瘤和自身免疫性疾病紧密相关。
因此最新研究中。
在EBV与KSHV共感染的人源化小鼠模型中。
该区域在不同疱疹病毒中整体构象高度保守,但现有研究主要聚焦于人疱疹病毒,该结构域在gB的前融合与后融合构象中均保持较高的结构稳定性和表面可及性,结构结果显示,这是该团队继2025年在《自然》揭示EB病毒通用受体R9AP后。
